Chekpoints o Puntos de Control
1- Punto de control G1:
Poco antes de finalizar la fase G1 hay un momento de transición donde
la célula debe tomar o no la decisión de dividirse, En este momento,
actúa el punto de control G1 (o de arranque), y esta decisión
es tomada ante la presencia de sustancias inductoras provenientes de otras células.
La ciclina G1 cuando alcanza un determinado umbral activa a la quinasa cdk2,
siendo este un requisito indispensable para que ambas puedan unirse para formar
un complejo proteico llamado FACTOR PROMOTOR DE LA REPLICACIÓN (FPR)
La presencia de este factor permite dar inicio a la FASE S*
Este control se ejerce a través de una proteína citoplasmática
llamada p53 codificada por el Gen p53 que es un gen supresor de tumores.
Si se comprobase que hay moléculas dañadas que pueden ser peligrosas
para las células hijas futuras, la proteína p53 ejercerá
una acción adicional al provocar la muerte de la célula madre
y con ello el ADN dañado desaparecerá. (VER
FIG.)
En la célula existen otras proteína supresoras de tumores como
la Rb codificada por el gen del mismo nombre, que bloquea a factores que promueven
la replicación del ADN. Este gen se halla localizado en el brazo largo
del cromosoma 13, y cuando existe una delección en ese sitio, el Gen
deja de producir la proteína supresora y como consecuencia se desarrollará
un tumor conocido como RETINOBLASTOMA, un tumor bastante raro. Se trata de un
cáncer que se origina en las células de la retina en el periodo
de desarrollo embrionario.
Habitualmente es un tumor que aparece antes del 5° año de vida, y
puede tener un buen pronóstico si es detectado a tiempo.
El Retinoblastoma puede ser esporádico o hereditario, siendo trasmitido
en forma autosómica dominante cuando lo es.
El Retinoblastoma esporádico por lo general se presenta en un solo ojo,
mientras que el otro pude afectar a los dos ojos o puede ser multifocal, es
decir que un ojo puede estar más afectado que el otro
El cáncer se debe a algunas alteraciones que ocurren en ciertos genes
llamados protooncogenes.
Los protooncogenes son genes normales, y los ONCOGENES son versiones defectuosas
de estos genes
Dentro de los Oncogenes más conocidos señalaremos a los factores
de crecimiento señalados anteriormente.
Muchos de ellos codifican proteínas con actividad de TIROSINA QUINASA.
Algunos receptores para esta proteína incluyen c-erb-B que codifica el
Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF) y el omcogén relacionado
con c-erb-B2 el cual mediante estimulación se activa y se sobreexpresa
en cánceres de Páncreas, , estómago y ovario
También tenemos que tener en cuenta a los GENES SUPRESORES DE TUMORES
, cuya función es la de bloquear la reproducción anormal de células.
Cuando existen defectos en estos genes supresores, se debilitan o se bloquean
los frenos naturales que neutralizan la producción anormal de células
generadoras de cáncer
A diferencia de lo que ocurre en los PROTOONCOGENES los defectos de estos genes
suelen aparecer en los dos alelos por ser autosómicos recesivos.
Hasta ahora han sido caracterizados unos 10 genes siendo los más conocidos:
1-p53 situado en p17.La mutación de ambas copias de este gen, conlleva
a la ausencia de la proteína p53 desempeñando un papel crucial
en la génesis de muchos cánceres
2-Rb localizado en q13 productor de Retinoblastoma. En este caso no se produce
la proteína Rb
3-MCC (Mutated Colon Cancer) localizado en q5
4-DCC (Defect in Colon Cancer) localizado en q18
5-w7 (Tumor de Wilms) en p11
2-Punto de control G2:
Un checkpoint importante es el que establece si todo el ADN se ha replicado,
para permitir el inicio de la fase M.
3-Otro punto de control: es el que verifica si hay ADN dañado, y en caso
que existiera, se pospone la mitosis hasta que se haya reparado
Hay otros controles durante la mitosis destinados a asegurar el no comienzo
de la fase hasta que la anterior se haya completado.
4-Otro checkpont opera en la fase S para detener la progresión de la
replicación en caso de que existan problemas en la integridad del ADN
5-Otro checkpont confirma que la Mitosis previa se ha completado satisfactoriamente.